中国药理学报2023年1期

桥本甲状腺炎患者血清TPOAb、Th1、Th2细胞表达水平及临床意义

郭迎雪 常远 杨阳

   聊城市人民医院 山东聊城 252000

【摘要】目的：探究分析桥本甲状腺炎患者血清TPOAb、Th1、Th2细胞表达水平及临床意义。方法：选取我院2020年1月-2022年12月收治的桥本甲状腺炎患者80例作为研究对象（研究组），选取同期进行健康体检的正常人群79例作为对照（对照组），通过血清检验TPOAb、Th1、Th2细胞表达水平。结果：研究组TPOAb与对照组存在明显差异，具有统计学意义（P<0.05）；研究组IL-2、IL-10、IFN-γ均与对照组存在差异，具有统计学意义（P<0.05），而IL-4、IL-6与对照组无明显差异（P>0.05）。结论：通过对桥本甲状腺炎患者检测相关指标发现，体内TPOAb等抗体呈高表达，甲状腺功能损伤程度存在关联，而Th1/Th2免疫紊乱程度可一定程度反映病情。

【关键词】桥本甲状腺炎；血清；细胞表达水平；临床意义

桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis,HT）是一种以甲状腺组织为抗原的慢性炎症性自身免疫性疾病，是临床上最常见的甲状腺功能减退症。近年来，该病的发病率迅速增加，但其发病机制仍不清楚,好发于30-50岁的女性[1]。甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升[2]。根据临床报告，桥本氏甲状腺炎患者的甲状腺癌发病率远高于其他人群，桥本氏甲状腺炎的自身免疫性炎症反应和抗体被认为是甲状腺癌进展的重要因素。研究表明，许多因素参与了HT的发病机制，包括免疫、环境、感染、精神、年龄、遗传、性别和药物等[3]。其中，免疫因素是HT的主要原因，可能是由于某些遗传和环境因素破坏了免疫系统对正常甲状腺组织的自尊，导致产生自身抗体和相关细胞因子。检测患者血清中的相关指标对疾病的诊断治疗和估计预后都有十分重要的临床意义。本文探究分析桥本甲状腺炎患者血清TPOAb、Th1、Th2细胞表达水平及临床意义，结果报告如下。

1.资料与方法

1.1资料

选取我院2020年1月-2022年12月收治的桥本甲状腺炎患者80例作为研究对象（研究组），选取同期进行健康体检的正常人群79例作为对照（对照组），其中男女比例为15:65（研究组）和20:59（对照组）；年龄范围20-60岁，分别为（35.26±2.48）岁（研究组）、（36.21±4.89）岁（对照组）。基础统计学资料P＞0.05，有可比性。纳入标准：①弥漫性下颌骨有三元征，特别是有椎间孔增宽；②甲状腺功能中提示TSH高于正常。③已获得知情同意。例外情况：①发热、怀孕或哺乳期妇女；②心、肝、肾等重要器官功能障碍或衰竭；③并发其他内分泌、自身免疫、肾脏或全身性疾病（肿瘤或炎症性疾病、哮喘或其他过敏性疾病、活动性感染）。④甲状腺癌、单纯性疝气、高功能甲状腺腺瘤或任何其他原因引起的甲状腺功能障碍。⑤最近（3个月内）使用免疫抑制剂或免疫抑制药物）。

1.2方法

早上空腹采集3.0毫升静脉血，一小时内分离血清。当天检测TPOAb和TGAb；TPOAb和TGAb用雅培I2000血液发光仪测量；TPOAb的正常参考值为05.61IU/ml；-干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL-2）和Th2细胞因子水平用ELISA法测定。试剂盒购自美国Sigma公司。严格按照试剂说明进行。

1.3统计学分析

在SPSS22.0软件中对结果数据加以处理，以t值、χ2检验为统计方法，结果资料分别经（±s）和[n（%）]（例、百分率）来表示，分别对应计量和计数值，若P值显示为＜0.05，则差异符合统计意义。

2.结果

研究组TPOAb水平显著高于对照组（P<0.05）；研究组IL-2、IL-10、IFN-γ均与对照组存在差异，具有统计学意义（P<0.05），而IL-4、IL-6与对照组无明显差异（P>0.05）。如表1示。

表1 两组的各项指标的对比（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

3.讨论

桥本氏甲状腺炎是自身免疫性甲状腺炎（AIT）的一种，属于慢性淋巴细胞性甲状腺炎，由于高碘水平、免疫系统紊乱和病毒感染，正常的甲状腺组织结构被破坏近年来，AIT的发病率逐年上升，男女发病率比约为1：7[4]，甲状目前相对广泛的共识是，HT可能是免疫系统对特定的遗传和环境因素产生自身抗体和相关的细胞因子，破坏了甲状腺组织的正常自尊，导致甲状腺组织的结构损伤和甲状腺功能紊乱[5]。传统理论认为，病理特征和甲状腺功能减退是由于体内Th1/Th2平衡紊乱，导致Th1细胞群和其分泌的细胞因子占主导地位。治疗该病的关键是有效控制甲状腺炎症的发生和发展。本研究的目的是对影响HT发展的因素提供新的理论和治疗见解。一些研究表明[6-7]，Th1/Th2细胞因子参与了HT的病因和发展。如IFN-γ不仅增加淋巴细胞对甲状腺组织的浸润，而且与HT患者的血清TGAb和TPOAb呈正相关；有学者发现HT患者的IL-2水平与血清TGAb和TMAb呈正相关表明，Th2型细胞因子可促进一些免疫球蛋白的释放，并可保护甲状腺[18]。

CD4+T辅助细胞（Th）是一组在特异性免疫反应中起调节作用的细胞；Th1和Th2是两种最重要的活化抗原特异性CD4辅助细胞；Th2细胞表达IL-4、IL-6和IL-10，主要介导体液免疫，在病原体清除和自身免疫疾病中起重要作用在病原体清除、抗感染和自身免疫性疾病中发挥重要作用[9]；Th1和Th2可以自我调节和相互调节，使Th1/Th2维持在相对稳定的状态；CD4+T辅助细胞（Th）发挥调节作用作用的一组细胞，Th1和Th2是活化的抗原特异性CD4+辅助细胞中最重要的；Th1细胞表达促炎症细胞因子，如TGF-β（转化生长因子-β）、IFN-γ（γ干扰素）和IL-2（白细胞介素）它们主要表达和介导细胞介导的免疫，在清除细胞内病原体、抗感染和诱发自身免疫性疾病中发挥重要作用；Th2表达为IL-4、IL-6和IL-10，主要介导体液免疫，在清除寄生虫和抗过敏中发挥重要作用[10]；已发现Th2相关配体受体表达与HT患者的淋巴细胞浸润之间存在负相关。也有研究发现HT患者外周血中CD4+CCR5+（Th1细胞表面特异性标志物）和CD4+CD30+（Th2细胞表面特异性标志物）的平均荧光强度与TPOAb浓度呈正相关。

TPOAb是一种由甲状腺微粒体产生的抗体，它也通过与甲状腺靶组织结合而发挥破坏性作用[4-5]TPOAb进一步激活补体和T淋巴细胞的细胞毒性作用，诱导敏感的杀伤性T细胞干扰甲状腺滤泡功能[11]。本研究结果显示，而本文结果中，研究组TPOAb与对照组存在明显差异，具有统计学意义（P<0.05）；研究组IL-2、IL-10、IFN-γ均与对照组存在差异，具有统计学意义（P<0.05），而IL-4、IL-6与对照组无明显差异（P>0.05），基本符合上述理论，说明HT患者循环血中确实含有淋巴细胞，对甲状腺组织过度浸润，对正常组织广泛破坏。并认为甲状腺功能正常或在早期表现为一过性的甲状腺功能亢进，但在甲状腺滤泡受到一定破坏后，逐渐变成甲状腺功能减退[12]。虽然甲减直接减少了FT3和FT4的合成，但TSH分泌增加以补偿FT3和FT4水平的下降，所以TSH水平与甲减的程度和甲状腺组织的破坏程度呈正相关[13]，前者主要分泌IFN-γ和IL-2，后者主要分泌IL-4和IL-13以抑制Th1的激活和增殖。在HT患者中，Th1/Th2的平衡向Th1转变；HT患者血清Th1细胞因子水平与疾病正相关，Th2水平则与疾病呈负相关。有研究学者[14]比较了不同TPOAb水平的HT患者的Th1/Th2平衡，发现高TPOAb和高TgAb组的血清中Th1细胞因子（IFN-γ和IL-2）水平分别高于低TPOAb组；Th2细胞因子水平在低TPOAb组和低TgAb组分别较低，说明随着HT患者血清TPOAb和TgAb水平的增加，血清Th1/Th2失衡增强，证实血清TPOAb和TgAb水平与Th1/Th2失衡有关。

综上，通过对桥本甲状腺炎患者检测相关指标发现，体内TPOAb等抗体呈高表达，甲状腺功能损伤程度存在关联，而Th1/Th2免疫紊乱程度可一定程度反映病情。

【参考文献】

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