中华医学信息导报2023年7期

肺癌患者外周血p53、PGP9.5、MAGE A1蛋白、SOX2表达水平及临床意义

杨阳 郭迎雪 常远

聊城市人民医院 山东聊城 252000

[摘要]目的：观察肺癌患者外周血抑癌基因53（P53）、蛋白基因产物9.5（PGP9.5）、黑色素瘤抗原A1（MAGEA1）蛋白、性别决定的基因家族（SOX2）表达水平及临床意义。方法：2020年12月-2022年12月在本院接诊的40例肺癌患者及同时间段进行接诊的40例健康患者作为研究对象。自身抗体的检测选择酶联免疫的吸附法。结果：肺癌患者P53、PGP9.5、MAGEA1、SOX2等结果均明显比健康对照组高（P＜0.05）。微浸润腺癌组、原位腺癌组的MAGEA1的表达水平均显著低于浸润腺癌组（P＜0.05）。原位腺癌组在P53的表达水平明显低于微浸润腺癌组和浸润腺癌组，有显著性差异（P＜0.05）。肺癌患者的病理分型过程中，MAGEA1、SXO2的阳性检出率相比，有显著性差异（P＜0.05）。结论：肺癌患者中P53、PGP9.5、MAGEA1、SOX2等自身抗体的高表达，在不同的病理类型、不同组织的分型过程中均存在表达差异。

【关键词】肺癌；外周血；自身抗体；临床意义

恶性肿瘤中最常见的一种疾病为肺癌，近年来，随着社会的不断发展、生活水平的不断提高，吸烟患者人数的不断增加，肺癌患者发病率逐年呈上升的趋势，临床上具有较高的病死率和复发率[1]。目前，临床上筛查肺癌方法包括血液分子的标志物、影响学等方法。血液分子的标志物检查包括肺癌检测的自身抗体、肿瘤标志物及循环的肿瘤细胞等。肿瘤标志物临床上有通过前胃泌素来释放的肽、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角的蛋白19片段（CYFRA21-1）及癌胚抗原等。虽然肺癌患者中少部分中的血清升高，但其较低的特异性、灵敏度均无法作为肺癌无症状患者生物标志物[2]。随着提出肺癌检测自身抗体，肺癌诊断过程中其重要价值也越来越显现出来，本次研究旨在P53、PGP9.5、MAGEA1蛋白、SOX2表达水平及临床意义，现进行如下报道。

1材料与方法

1.1一般资料

2020年12月-2022年12月在本院接诊的40例肺癌患者及同时间段进行接诊的40例健康患者作为研究对象。纳入标准：（1）所有患者均未进行手术治疗、放疗治疗及化疗治疗；（2）所有患者均无其他疾病干扰；（3）所有患者均符合本次肺癌的诊断标准。排除标准：（1）合并心、脑、肾等重要脏器损伤的患者；（2）合并恶性肿瘤的患者；（3）合并血液系统疾病的患者。肺癌患者中，观察组中男肺癌患者26例，占比65.00%；女肺癌患者14例，占比35.00%；年龄最小为32岁，年龄最大为79岁，平均年龄（58.99±9.51）岁；依据病理类型分2例大细胞肺癌、11例小细胞肺癌、12例鳞状细胞癌及15例；健康对照组中男患者28例，占比70.00%，女患者12例，占比30.00%；年龄最小为37岁，年龄最大为77岁，平均年龄（52.74±8.15）岁；对照组患者中均未出现急性、慢性疾病。两组年龄、疾病类型及性别等资料比较，无显著性差异（P>0.05）。

1.2方法

两组患者均空腹采集静脉血3mL，并置于普通的血管中，离心10min，转速为3000r/ min，将血清分离，在冰箱中进行保存，温度为-80℃，然后进行集中的检测。4种自身抗体P53、PGP9.5、MAGE A1及SOX2选择酶联免疫的吸附法进行测定。检测自身抗体（中国生物有限公司提供），酶标仪（选择美国的Bio-Rad）进行测定。

1.3观察指标

观察两组的表达水平及临床病理关系。

1.4统计学分析

统计学软件选择SPSS18.0进行数据分析，中位数（四位数）[M（P25~ P75）]进行表示的计量资料选择非正态分布。选择Mann-WhitneyU检验选择两独立样本进行对比，选择Kruskal-Wallis H秩和检验多组间的自身抗体对比，之后选择Bonferroni法校正检验组间两两对比。相关性分析双变量选择S pearman。且实施两组配对资料t检验，计数资料格式为[n(%)]，实施卡方检验，P<0.05，表示两组有显著性差异。

2结果

2.1在健康对照组、肺癌组中4种自身抗体的表达水平对比：肺癌组中患者P53、PGP9.5、MAGE A1蛋白及SOX2等表达水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组患者表达水平对比[M（P25~ P75）] 

2.2在3组中NSE、CYFRA21-1及4种自身抗体的表达水平对比：依据组织学将肺腺癌分为浸润腺癌、微浸润腺癌及原位腺癌组，例数分别为58、10、12，通过对3组中4组自身抗体的表达水平进行对比发现，浸润腺癌组患者MAGEA1蛋白的表达水平比原位腺癌组高（Z=25.531、25.745，均使P＜0.05）、微浸润腺癌组（Z=20.921、27.981，均使P＜0.05）。浸润腺癌组与微浸润腺癌组在P53的表达水平上均比原位腺癌组的高（P＜0.05）。通过分析NSE、CYFRA21-1在3组中的表达水平发现，微浸润腺癌组、原位腺癌组、CYFRA21-1表达水平低于浸润腺癌组（P＜0.05）。表2。

表2在3组中NSE、CYFRA21-1及4种自身抗体的表达水平对比[M（P25~ P75）]

注：同浸润腺癌组相比，aP＜0.05，同微浸润腺癌组相比，bP＜0.05。

2.3肺癌患者中4种自身抗体的临床病理关系：肺癌患者中4中自身抗体（P53、PGP9.5、MAGEA1蛋白及SOX2）在肿瘤TNM分期、性别、年龄及吸烟史中的阳性检测率相比，无显著性差异（P＞0.05）。病理分型过程中，比较SOX2、MAGEA1蛋白的阳性检测率，有显著性差异（P＜0.05），P53、PGP9.5无显著性差异（P＞0.05）。详细数据可见表3。

表3肺癌患者中4种自身抗体的临床病理关系[n(%)]

3讨论

肺癌作为临床一种异质性、侵袭性疾病[3]。目前其发病机制尚未明确，相关研究显示，少数肺癌患者会对自身癌症出现一种体液免疫的应答[4]。临床上检测肺癌主要选择肿瘤标志物，偏向于检测相关肿瘤抗原标志物。相关研究结果显示，相关肿瘤自身抗体检测血液可对早期肺癌的个体进行识别，具有区分肺癌、结核病、高危吸烟者[5]。

本次研究结果表明，肺癌患者P53、PGP9.5、MAGEA1、SOX2等自身抗体的表达水平比健康对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），这与徐瑶[6]等的研究结果一致，说明肺癌患者中4种自身抗体表达水平高，可显著区分非肺癌患者、肺癌患者。有研究显示，多种肿瘤中P53的表达水平高。PGP9.5可在一定程度上使肿瘤细胞的周期延长增加去泛素化致使体细胞生长不可控，在神经胶质瘤、乳腺癌、卵巢癌及肺癌等恶性肿瘤的组织中进行表达，且癌细胞的表达能力与向远处转移能力呈正比[7]。肺癌中最常见的一种类型是肺腺癌，也是癌症中最普遍和最致命的，依据组织学将肺腺癌分为浸润腺癌组、微浸润腺癌组及原位腺癌组。不同组中对比自身抗体的表达水平[8]。其中微浸润腺癌组、原位腺癌组MAGE A1的表达水平低于浸润腺癌组，有显著性差异（P＜0.05）。表明浸润程度与MAGE A1的表达水平呈正比。原位腺癌组P53表达水平低于浸润腺癌与微浸润腺癌组，有显著性差异（P＜0.05）。表明肿瘤与P53转移相关，肿瘤浸润性的免疫细胞PD-L1和P53异常表达息息相关。肿瘤大小与P53自身升高的抗体呈正比，对比浸润腺癌组、微浸润腺癌组、原位腺癌组在NSE、CYFRA21-1的表达水平，微浸润腺癌组、原位腺癌组CYFRA21-1的表达水平均显著低于浸润腺癌组，有统计学意义（P＜0.05）。对比3组间NSE表达水平，无显著性差异（P＞0.05），与肺癌诊断过程中肿瘤标志物低特异性结果一致[9]。肺癌患者中检测4种自身抗体的阳性检测率，在肿瘤TNM分期、性别、年龄及吸烟史比较，无显著性差异（P＞0.05），和之前的研究结果一致。病理分型过程中，MAGE A1及SOX2阳性检出率相比，有显著性差异（P＜0.05）。和江波[10]等的研究表明非小细胞P53，小细胞SOX2特异度、灵敏度均高度相同。

总的来说，肺癌早期诊断中自身抗体的重要性，在浸润腺癌、微浸润腺癌、原位腺癌的表达水平有差异，和肿瘤浸润程度息息相关。肺癌检测自身抗体对判定肺癌的病理分型有一定价值。本次研究过程中存在一些问题，标本量少，可影响自身抗体阳性检出率，需进一步将样本量扩大研究肺癌中自身抗体的诊断价值。

参考文献：

[1]张辰欣,江惠祥,易云峰,等.肺癌合并MTB感染患者外周血miR-20a和CCND1表达水平及与预后的关联[J/OL].中华医院感染学杂志,2023(08):1158-1162[2023-03-21].

[2]曹玲莉,涂平华,吴展陵,等.NK细胞、Treg细胞、T淋巴亚群在NSCLC外周血中表达及临床意义[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2023,16(01):55-57.

[3]毛玲,陈超.帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液对非小细胞肺癌患者外周血CEA、CA125、IL-2、IL-4和T淋巴细胞亚群的影响[J].中国医药科学,2023,13(03):13-16+30.

[4]李兴,马丽娜,李迅,等.PD-1抑制剂治疗晚期肺癌的疗效及对患者外周血T淋巴细胞亚群和细胞因子水平的影响[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2021,28(11):1113-1118.

[5]陈美任.多种肿瘤相关自身抗体在非小细胞肺癌中的诊断效果分析[J].中国当代医药,2021,28(28):54-56+60+241.

[6]徐瑶,刘世国,张畅,等.非小细胞肺癌患者外周血和肺癌组织中ZIC1启动子甲基化检测的临床意义[J].肿瘤防治研究,2021,48(04):354-357.

[7]韩媛媛,魏玉磊,章春芝.外周血FGF2、VEGFA及循环肿瘤细胞含量水平与肺癌转移的相关性[J].分子诊断与治疗杂志,2021,13(01):152-155.

[8]高成磊,宋海燕,王燕,等.肺癌7种自身抗体的表达变化及临床意义[J].国际检验医学杂志,2020,41(10):1266-1270.

[9]魏徵霄,何雪梅.非小细胞肺癌患者外周血及肿瘤组织中CD4~+T淋巴细胞上Tim-3的表达及其对巨噬细胞活性的影响[J].国际检验医学杂志,2020,41(06):698-701+706.

[10]江波, 依据肺癌外周血CTC EGFR表达水平选择靶向治疗的可行性. 云南省,云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院),2020-01-16.