医师在线2023年11期

卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎的研究进展

斯顺利、周勤

单位:重庆医科大学附属第一医院   邮编:400000

摘要：卵巢畸胎瘤和抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）脑炎是两种不同的疾病，但在临床上有一些关联。抗NMDA受体脑炎是一种免疫介导的中枢神经系统疾病，与卵巢畸胎瘤的相关性引起了研究者的关注。本文旨在综述卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎的研究进展，希望能为临床诊断和治疗提供一些有价值的参考。

关键词：卵巢畸胎瘤；抗NMDA受体脑炎；临床表现；治疗方案

1.卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎的临床表现与鉴别诊断
1.1临床表现

卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎是一种罕见但重要的临床情况。抗NMDA受体脑炎是一种自身免疫性疾病，其特征是产生抗体攻击脑部的NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体，导致神经元功能障碍。当卵巢畸胎瘤存在时，患者体内可能产生抗NMDA受体抗体，引发脑炎。

卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎的临床表现多样，可以涉及多个系统和器官。以下是一些常见的临床表现^[1]：

（1）精神行为异常：易激惹、情绪不稳定；精神错乱、妄想、幻觉；记忆力减退、注意力集中困难。（2）运动障碍：强直性或扭转痉挛；不自主运动，如肢体抽动、面部抽搐；姿势不稳、共济失调。（3）自主神经系统异常：心率增快或不规则心律；血压升高或降低；异常出汗、瞳孔扩张、消化系统功能紊乱。（4）其他症状：头痛、癫痫发作；非典型性肺炎、咳嗽、呼吸急促；发热、乏力、体重减轻。

需要注意的是，卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎的临床表现因个体差异而有所不同。早期症状可能类似于其他神经精神疾病，诊断时需综合考虑临床表现、相关检查和实验室结果。
    1.2与其他病因引起的脑炎的鉴别诊断

与其他病因引起的脑炎的鉴别诊断是确保准确诊断卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎的重要步骤。以下是一些常见的病因引起的脑炎与该疾病的鉴别诊断考虑：

（1）病毒感染引起的脑炎

病史：询问患者是否有发热、上呼吸道感染、接触史等；实验室检查：进行病毒核酸检测、血清抗体检测等，以排除病毒感染；脑脊液分析：检测病毒核酸、特异性抗体、蛋白质、细胞数量等。

（2）其他自身免疫性脑炎

抗体检测：除了抗NMDA受体抗体，还应检测其他相关自身抗体，如抗VGKC抗体、抗GAD抗体等；神经影像学：MRI可以显示特定的脑部异常，如颞叶炎等；淋巴细胞毒试验：用于评估引起自身免疫反应的细胞介导毒性。

（3）其他肿瘤相关脑炎

影像学检查：MRI可以显示其他肿瘤如胶质瘤、神经内分泌肿瘤等引起的脑炎的特定表现；组织活检：通过组织取样进行病理学检查，确定是否存在其他肿瘤引起的脑炎。

（4）癫痫

脑电图（EEG）：可以观察到癫痫特异性的电活动异常表现；抗癫痫药物试验：对患者进行抗癫痫药物治疗，观察症状是否有改善。

2.治疗策略与效果
2.1卵巢畸胎瘤的治疗选择

卵巢畸胎瘤的治疗选择取决于多项因素，如患者年龄、肿瘤类型、肿瘤分期、患者生育需求以及患者的整体健康状况。以下是常见的治疗方法^[2]：

（1）手术切除

卵巢保留手术：适用于年轻女性，希望保留生育功能的患者。保留正常卵巢组织，尽可能地切除肿瘤；单侧卵巢切除：适用于肿瘤只侵犯一个卵巢的患者。切除患侧卵巢和相关结构，如输卵管和邻近淋巴结等；双侧卵巢切除：适用于肿瘤侵犯双侧卵巢或存在高度恶性潜力的患者。切除双侧卵巢和相关结构。

（2）化疗

化学药物治疗：对于具有高度恶性潜力的卵巢畸胎瘤、晚期病情或复发的患者，化疗可用于杀灭或控制癌细胞的生长。常用的化疗药物包括顺铂、麦考酚酯和依托泊苷等。

（3）靶向治疗

针对特定分子靶点进行治疗：根据肿瘤的遗传变异或表达特定的分子靶点，采用相应的靶向药物进行治疗。例如，针对HER2阳性的卵巢畸胎瘤可以使用曲妥珠单抗等。

（4）辅助治疗

放疗：适用于术后残留病变、晚期病情或复发的患者，通过放射线杀灭癌细胞；随访观察：对于早期病情，手术切除后可能不需要进一步的治疗，但需要定期随访观察，以便及时发现任何复发或转移。

卵巢畸胎瘤的治疗效果与多项因素有关，包括肿瘤类型、分期、患者年龄和整体健康状况等。早期诊断和治疗通常具有更好的预后。对于低级别的肿瘤，手术切除通常可以达到完全治愈。但对于高级别或复发的肿瘤，治疗可能需要结合化疗、靶向治疗和放疗等辅助手段，以控制病情并延长生存时间。
    2.2抗NMDA受体脑炎的治疗方案

抗NMDA受体脑炎是一种罕见但严重的自身免疫性脑炎，其治疗方案通常包括以下方面^[3]：

（1）免疫治疗

第一线治疗：肾上腺皮质激素（如甲泼尼龙）是首选的治疗药物，可通过抑制免疫反应来减轻炎症；第二线治疗：如果患者对肾上腺皮质激素治疗无效或病情进展，免疫球蛋白（如人免疫球蛋白）可以用于中和自身免疫反应；第三线治疗：对于仍然没有明显好转的患者，可以考虑使用免疫抑制剂如环磷酰胺、他克莫司和利妥昔单抗等。

（2）对症治疗

抗癫痫药物：抗NMDA受体脑炎患者常伴有癫痫发作，因此可以根据具体情况给予适当的抗癫痫药物进行控制；镇静剂和抗精神病药物：用于控制患者可能出现的兴奋、幻觉、错觉等精神症状。

（3）对病因的处理

肿瘤切除：抗NMDA受体脑炎的一种常见触发因素是卵巢畸胎瘤，因此如果有肿瘤存在，应尽早行手术切除；其他触发因素的处理：如果脑炎是由感染、肿瘤以外的其他触发因素引起的，应针对性地进行治疗。

治疗方案的具体选择会根据患者的病情、临床表现和医生的专业判断而定。对于抗NMDA受体脑炎的治疗来说，早期诊断和积极治疗是至关重要的，以减轻炎症反应、改善预后和降低并发症的发生。
    2.3治疗效果及预后影响因素

卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎的治疗效果和预后受多种因素的影响。主要包括^[4]：

（1）早期发现卵巢畸胎瘤和抗NMDA受体脑炎的病情，以及及时进行手术切除卵巢畸胎瘤是非常重要的。手术切除可以去除肿瘤源，从而减少免疫反应和炎症，对治疗效果有积极影响。

（2）与抗NMDA受体脑炎单独患者相比，卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎的治疗可能需要更长时间和更复杂的方案。免疫治疗如肾上腺皮质激素和免疫球蛋白等仍然是首选治疗方法，但治疗反应可能因个体差异而有所不同。

（3）卵巢畸胎瘤的性质和严重程度也会对治疗效果和预后产生影响。恶性畸胎瘤（如卵巢癌）与良性畸胎瘤相比，可能需要更积极的治疗和随访。

（4）患者的年龄和整体健康状况也可能对治疗效果和预后产生影响。年轻、健康的患者通常具有更好的治疗反应和预后。

（5）抗NMDA受体脑炎可能导致神经系统并发症和损伤，如脑病后综合征、癫痫等。这些并发症和损伤可能会对预后产生影响，并需要针对性的治疗和管理。

3.展望

随着医学技术的进步，对于卵巢畸胎瘤和抗NMDA受体脑炎的早期诊断将变得更加准确和可行。早期发现并及时开始治疗可以提高治疗的效果和预后。并且随着对该疾病的深入研究，我们可以望见未来可能会出现更加个体化的治疗方法。针对患者的特定情况，如肿瘤性质、免疫反应特点等，制定针对性的治疗方案，以提高治疗效果。

免疫治疗是目前主要的治疗方法之一，但仍存在一些患者不适应或无法获得理想疗效的情况。未来可能会有新型的治疗策略出现，如靶向治疗、基因治疗等，以更好地控制炎症反应和恢复大脑功能。另外，随着对卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎的预后影响因素的深入了解，我们可以期望建立更准确的预后评估模型，并为患者提供更全面、个体化的康复护理，以最大程度地改善其生活质量和功能恢复^[5]。

结语

综上所述，卵巢畸胎瘤合并抗NMDA受体脑炎是一种具有挑战性的临床情况，需要医生综合考量患者的病情并采取个性化的治疗方案。随着研究的深入，我们期待未来能有更多新的发现和突破，为患者提供更好的治疗选择。

参考文献：

[1]林嘉雨,常亚杰,黄睿,等.伴有卵巢成熟性畸胎瘤的抗NMDA受体脑炎患者生育力保护病例分析并文献复习[J].现代妇产科进展,2021,30(5):399-400.

[2]贾丽娇,翟秀珍.以癫痫发作为首发症状的抗NMDA受体脑炎合并畸胎瘤1例[J].河北北方学院学报:自然科学版,2022, 38(10):43-44.

[3]李玲燕.抗NMDA受体脑炎发生机制研究进展[J].东方药膳,2021,000(008):292.

[4]杨可语,董赞,李昱晨,等.抗NMDA受体脑炎患者脑脊液生物标志物的研究进展[J].中华神经医学杂志, 2021,20(6):640-643.

[5]张涛,万亚楠,王逸平,等.抗NMDAR脑炎伴卵巢畸胎瘤一例[J].中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生,2022(2):0272-0276.