系统医学2023年2期

小细胞肺癌放疗患者外周血NLR、PLR变化及其预后的相关性

殷航 陈冬 赵向荣

聊城市人民医院  山东聊城 252000

【摘要】目的：分析小细胞肺癌放疗患者外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）变化以及预后效果；方法：对我院在2021年1月到2023年1月收治的80例小细胞肺癌患者进行分析，所有患者均经病理学确诊为小细胞肺癌，收集所有患者的临床相关数据，分析外周血NLR、PLR变化以及预后效果；结果：年龄≥60岁患者的高NLR小细胞肺癌发生率高于年龄<60岁患者（P<0.05）；PS评分≥2的高PLR小细胞肺癌患者比例高于PS评分<2的患者（P<0.05）；PS评分、NLR和PLR是影响小细胞肺癌患者生存的危险因素，PLR和PS评分是影响患者预后的独立危险因素；结论：NLR、PLR能够作为小细胞肺癌患者中的独立预后因素。

【关键词】小细胞肺癌；放疗；中性粒细胞/淋巴细胞比值；血小板/淋巴细胞比值；预后；相关性

肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在恶性肿瘤中居首位，对人类健康构成严重威胁。非小细胞肺癌和小细胞肺癌是肺癌的两种主要类型。肺癌在癌症中的比例从20世纪80年代末的17%降至20%，到今天的13%至15%。虽然发病率有所下降，但小细胞肺癌仍是美国第七大癌症相关死亡原因[1]。小细胞肺癌恶性程度高，易转移，预后差。免疫治疗和抗血管生成治疗取得了很大进展，提高小细胞肺癌的治疗效果。研究表明[2]，血小板水平升高与肿瘤放疗耐药性有关。因此，血小板在肿瘤生长、转移、肿瘤血管生成和耐药性中发挥着重要作用。血小板水平升高与各种肿瘤的生存时间缩短有关，血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞、中性粒细胞和血小板在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用，但其机制复杂。如果单独使用上述指标之一，可能会受到许多其他因素的干扰，这些因素很难客观反映炎症和免疫状态。本研究探讨NLR和PLR与小细胞肺癌临床、病理特征及预后的关系。目的探讨NLR和PLR能否成为预测小细胞肺癌预后的生物标志物，以指导小细胞肺癌的治疗。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2021年1月到2023年1月在本院接受治疗的小细胞肺癌患者80例相关临床资料进行分析。本次研究均通过我院伦理委员会审核、批准；80例患者均自愿加入本次研究，并且已经签署相关文件。

纳入标准：（1）年龄>18岁。（2）小细胞肺癌的诊断可通过细胞学或组织病理学检查予以确诊。（3）有完整的医疗记录。（4）使用依托泊苷或伊利替康加铂类，如顺铂、卡铂、洛铂被用作一线放疗药物，疗程为1周期，血液测试，包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和血小板计数，大约在放疗前一周进行。

排除标准：（1）合并其他部位或其他类型的恶性肿瘤。（2）在1月内做手术。（3）患有肺栓塞、急性心肌梗死、脑血管意外、严重肝肾功能不全、肺部感染、甲状腺功能亢进等影响血细胞计数因素的患者。（4）使用影响白细胞和血小板数量的药物。（5）临床数据不完整。

1.2观察指标

在第1次放疗前约1周，收集患者的性别、年龄、吸烟能力、功能状态（PS）评分、疾病分期、一线放疗方案和外周血指标，计算NLR和PLR。

1.3研究方法

数据分析：利用SPSS16.0计算NLR=3.70和PLR=182是预测小细胞肺癌癌症患者预后的关键。根据计算的阈值，在最初诊断时，患者分为高NLR组（NLR≥3.70,24）、低NLR组（NLR≥3.70,56）、高PLR组（PLR≥182,28）和低NLR（NLR<182,52）。通过病案记录，对治疗后出院的患者采用电话等方式进行随访，末次随访日期为2023年1月。

1.4统计学方法

收集患者的临床病理特征和实验室数据，分析各组的年龄、性别、吸烟史、分期和PS评分等临床特征，采用x2比较检查。采用SPSS16.0进行统计分析，采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，采用Log-rank检验比较各级中小细胞肺癌患者NLR、PLR与生存时间的关系；采用Cox回归模型分析影响小细胞肺癌癌症患者生存和预后的因素，P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.1不同NLR和PLR和小细胞肺癌患者临床特征的关系

年龄≥60岁患者的高NLR小细胞肺癌发生率高于年龄<60岁患者（P<0.05）；PS评分≥2的高PLR小细胞肺癌患者比例高于PS评分<2的患者（P<0.05）；有关详细信息，请参见表1。

表1不同NLR和PLR和小细胞肺癌患者临床特征的关系

2.2单因素和多因素分析患者生存期的独立危险因素

采用KapLanMeier方法进行生存分析，采用Log-rank比较不同级别的小细胞肺癌患者的NLR、PLR和生存时间之间的关系。结论：PS评分、NLR和PLR是影响小细胞肺癌患者生存的危险因素，PLR和PS评分是影响患者预后的独立危险因素，有关详细信息，请参见表2与表3。

表2不同临床特点和患者的生存情况

3讨论

随着全球环境的变化，特别是空气污染的加剧，呼吸道疾病逐渐成为危害人类健康的主要疾病。每年有160万人患肺癌，并且有140万人死亡。据统计[3]，肺癌是最常见的癌症类型，我国肺部恶性肿瘤的比例也不例外，呈逐年上升的趋势。在小细胞肺癌中，肿瘤形成大多位于较大的支气管，小细胞肺癌的发病率与吸烟密切相关。肿瘤的增殖速度非常快，肿瘤转移和扩散的速度也非常快，对初始治疗反应也很快且敏感，但大多数患者都处于肺癌转移的广泛阶段，生存期相对较短。相关研究表明[4]，中位生存期约为8个月。

小细胞肺癌的发病率主要包括以下几个方面：（1）吸烟：目前，吸烟显然与肺癌有关。许多研究表明，吸烟（不仅吸烟本身，还包括被动吸烟者）不仅会增加小细胞肺癌的发病率，而且会加速小细胞肺癌患者的死亡。香烟燃烧会产生1000多种化学物质，包括尼古丁和焦油。研究结果表明[5]，亚硝胺等成分可以加速癌症的发病。与不吸烟者相比，吸烟者的小细胞肺癌发病率较高，吸烟者患小细胞肺癌的概率是普通人群的20-25倍，吸烟指数显然被认为与小细胞肺癌癌症有关。许多研究表明，每天吸烟的次数和年数越多，患小细胞肺癌的可能性越大。（2）与工作相关的致癌因素：不仅包括石棉、氯仿、砷、煤焦油、氯仿、芥子气和各种烟草燃烧产品，还包括铀和镭等放射性物质在经济衰退期间释放的致癌气体。此外，微波辐射也被认为是诱发小细胞肺癌的一个因素[6]。（3）空气污染：由于大城市的交通工具数量众多，工业城市排放的废气或有毒气体和灰尘会造成空气污染。小细胞肺癌的发病率和死亡率高于小城市和农业城市。在空气污染日益严重的城市，人们每天呼吸空气中的PM2.5，其有毒气体含量相当于20支香烟。此外，越来越多的室内装修也加剧了小细胞肺癌的发生。因为室内装修材料中含有肺癌的危险因素，如氡本身和氡等物质。室内吸烟和烹饪烟雾产生的物质主要对家中的女性有显著影响，增加了患腺癌的风险[7]。（4）电离辐射：由于电离辐射的类型不同，每种辐射的辐射强度不同，小细胞肺癌的类型也不同。

炎症反应在癌症的过程和进展中起着重要作用。在对肺癌的研究中，大多数是非小细胞肺癌癌症，而对小细胞肺癌癌症的研究相对较少。过去很长一段时间以来，对小细胞肺癌的认识相对较浅，因此对它的研究进展也比较缓慢，评价小细胞肺癌癌症的预后，进一步提高对小细胞肺癌癌症的认识，提高癌症的重要性。在恶性肿瘤患者中经常可以检测到中性粒细胞的增加，中性粒细胞数量的增加通常伴随着淋巴细胞相对数量的减少，从而导致NLR（中性粒细胞与淋巴细胞的比率）的增加[8]。随着炎症反应的进一步加剧，中性粒细胞和淋巴细胞之间的平衡发生变化，NLR也会增加。血小板在癌症的发展中也发挥着重要的多方面作用，血小板的增加有助于肿瘤细胞的聚集。研究表明[9]，血小板计数与淋巴细胞计数的比值在某些肿瘤中可以起到相对准确的预后作用。因此，PLR也可以作为一种相对稳定、客观的指标来评估肿瘤的预后。研究表明[10]，在放疗期间，NLR正常的患者的生存时间明显长于NLR不正常的患者。对于肺癌，先前的研究报告称NLR可以评估预后。

研究表明[11]，外周血NLR或PLR和非小细胞肺癌癌症、食管癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌是小细胞肺癌和其他实体瘤的重要预后因素。我们的研究证实，高NLR和高PLR患者的1年和2年生存率显著低于低NLR和低PLR患者。NLR和PLR也可作为小细胞癌症患者总体生存率的预后因素。

综上所述，NLR、PLR能够作为小细胞肺癌患者中的独立预后因素。

参考文献：

[1]赵之标,毕明宏,李国祥.非小细胞肺癌免疫治疗前后NLR和PLR变化及对免疫治疗疗效的预测价值[J].现代肿瘤医学,2022,30(4):613-618.

[2]刘建清,骆华春,沈志勇,等.PLR和NLR与Ⅲ期非小细胞肺癌临床特征及同步放放疗联合免疫治疗疗效及预后的相关性[J].实用癌症杂志,2022,37(5):763-768.

[3]张诤,张海娇,申振涛,等.NLR与PLR及肿瘤标志物在肺癌和社区获得性肺炎鉴别诊断中的应用价值[J].中华医院感染学杂志,2022,32(4):540-544.

[4]许静,马希雅,高红军,等.治疗前外周血炎性标志物对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后价值研究[J].中国肿瘤临床,2022,49(8):395-400.

[5]柳芳美,凡国华,徐金静,等.中性粒细胞与淋巴细胞比值在非小细胞肺癌合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中的临床意义[J].实用临床医药杂志,2022,26(15):45-49.

[6]徐子涵,于国华,聂玉辉,等.外周血标志物对晚期非小细胞肺癌免疫相关不良反应的预测作用及与生存结局的相关性分析[J].实用肿瘤学杂志,2022,36(6):544-550.

[7]谢剑华,刘苗苗,彭丽丽,等.系统免疫炎症营养指数与非手术治疗老年非小细胞肺癌患者预后的关系研究[J].中国全科医学,2022,25(17):2082-2089.

[8]张帆,颜娟,原娜,等.非小细胞肺癌胸腔镜根治性切除术后早期炎症反应和营养状况对其预后的影响[J].河北北方学院学报（自然科学版）,2022,38(8):14-23.

[9]黄维佳,曹健斌,李逢昌,等.接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者预后预测列线图模型构建及验证[J].实用心脑肺血管病杂志,2022,30(10):33-39.

[10]杨森,谢颂平,龙杏林,等.术前免疫检查点抑制剂联合放疗治疗可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效及患者近期预后的影响因素分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2022,30(10):26-32.

[11]姚晓宾,许青霞,盛家和.中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值及平均血小板体积联合肿瘤标志物检测对小细胞肺癌的诊疗价值[J].河南预防医学杂志,2022,33(9):713-717.