药物与人2023年3期

口服液体制剂含氧量溶氧量分析

周其超 田晶 王大平 谢欣桐

（西南药业股份有限公司，重庆，400038）

摘  要：思考影响口服液体制剂含氧量和溶氧量的各环节因素：含氧量从充氮流速、充氮时间、充氮方式、灌药工位、旋盖工位、瓶、盖等多方面展开分析，溶氧量从温度、真空度、充氮时间等方面分析研究。

关键词：口服液体制剂；含氧量；溶氧量

口服液体制剂系指药物以分子、离子或微粒(包括小液滴)状态分散在以水为主要溶剂的液态介质止中制成的口服液体形态的制剂，分为口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂三种类型。口服液体制剂具有服用剂量小、味道好、吸收快、起效迅速、质量稳定、便于携带、易于保存等优点。由于药品自身的特性，部分口服液体制剂对含氧量有要求，本文就口服液体制剂含氧量和残氧量这一问题进行研究。

1含氧量

含氧量是指气体中氧气的含量，空气中为21%，需用专业的仪器测定。为了保证食物的新鲜度、药品的有效性，我们常常用充入惰性气体进行保护，因为氮气的特性和空气中78%的占比，所以最经济的惰性气体是氮气。

我们在药液的灌装过程中，可以进行前充氮、后充氮、灌装中充氮以便更好的排出瓶内空气，降低含氧量。

2溶氧量

溶氧量，顾名思义是水中氧气的溶解量，也称溶解氧，单位是mg/L。水中溶氧量的多少与空气中氧的分压、气压、水温和水质有密切关系。在自然情况下空气中的含氧量变动不大、制药过程中使用的制药用水也是经处理符合药典标准。我们只有在大气压和水温这两个因素上做思考。溶解氧-气温气压对照数据见下表。

溶解氧-气温气压对照表（mg/L）[1]

由上表可以看出：⑴水温越高，溶解氧越低；水温越低，溶解氧越高。

                ⑵气压越低，溶解氧越低；气压越高，溶解氧越高。

针对这一特性：⑴可对制药用水进行加热煮沸，然后通入氮气置换出制药用水中的氧气。⑵可对制药容器进行真空度操作，降低容器内的气压。

说明：本次试验采用的容器为不锈钢桶，不能密闭，所以没有进行真空度试验。

3试验

试验材料：100mL聚酯瓶、聚丙烯瓶盖、纯化水、高纯氮气、不锈钢桶、硅胶管、流量计、秒表

检测仪器：残氧仪

仪器型号：Presens Oxy-1 ST

目标：含氧量≤4.0%，溶氧量≤2.0 mg/L。

    经测，100ml聚酯瓶装入100ml药液后还剩余约25ml体积。

3.1充氮时间、氮气流量    

    小结：充氮时间2秒和5秒含氧量差异不大，考虑设备实际运行情况，后续试验采用3-4秒充氮时间；氮气流量4L/min和10L/min含氧量无明显差异，后续试验采用5-6L/min。

3.2灌装前充氮、灌装后充氮、灌装同时充氮、灌装前后充氮

   小结：“前充氮、后充氮、同时充氮、前后充氮”含氧量效果差异不大，后续试验均采用灌装前后充氮。

3.3液面下、液面上充氮

小结：“液面上充氮、液面下充氮”含氧量无明显差异，后续试验均采用液面上充氮。

3.4煮沸充氮

小结：将纯化水加热煮沸并持续充入氮气，没有解决含氧量问题，但较好地解决了纯化水中的溶氧量，持续充氮2小时效果好于充氮30分钟。

3.5旋盖处氮幕保护

小结：旋盖处氮幕保护能够效降低含氧量，能达到含氧量≤4.0%标准；纯化水煮沸后持续充氮2小时以上能够降低溶氧量，能达到溶氧量≤2.0 mg/L标准。

4结论

灌装过程进行前后充氮、旋盖氮幕保护，可以实现含氧量≤4.0%；对纯化水进行加热煮沸可以减少纯化水中的溶解氧，煮沸后持续充入氮气2小时以上能够实现溶氧量≤2.0 mg/L；后续操作持续充入氮气能够保证空气中的氧气不再复溶至纯化水中，可有效控制纯化水中的溶氧量。

在实际生产中，对于含氧量可以直接充液氮（21℃膨胀率为696），能够很好地将空气置换充分，含氧量的数据应该能比试验数据更小；可以采用隔离器灌装，在整个隔离器内充入氮气，药液瓶空瓶充氮后即进入隔离器，灌装和旋盖操作都在隔离器内完成，含氧量的数据应该也能小于试验数据。

参考文献：

1.百度文库