中国医学人文2023年7期

子宫内膜异位症血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib水平变化及临床意义

张玲 刘义华 郝瑜

聊城市人民医院  252000

[摘要]目的：分析子宫内膜异位症血清糖类抗原125（CA125）、抗苗勒氏管激素（AMH）、人附睾蛋白（HE4）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、纤维蛋白原水平（Fib）水平变化及其临床意义。方法：选择2020年1月~2022年2月我院收治的子宫内膜异位症患者80例作为研究对象设为观察组，观察组患者根据美国生育协会修正标准分期法（r-AFS）分期分为I期23例，II期21例，III期20例，IV期16例。同期选择体检健康者60例设为对照组。比较两组受试者及不同r-AFS分期患者血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib水平。结果：观察组的血清CA125、HE4、NLR、Fib水平均明显高于对照组，而AMH水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； I期患者的CA125、HE4、NLR、Fib水平分别低于II期、III期、IV期患者，而II期患者上述指标高于III期和IV期，III期患者上述指标高于IV期患者，而I期患者的AMH水平高于II期、III期、IV期，而II期患者的AMH高于III期和IV期，III期患者的AMH高于IV期患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib在子宫内膜异位症患者中均存在异常表达，且其水平变化与患者病情严重程度紧密相关，密切监测上述指标有助于子宫内膜异位症的早期诊断、筛查，为临床治疗子宫内膜异位症提供参考。

【关键词】子宫内膜异位症；糖类抗原；抗苗勒氏管激素；人附睾蛋白；纤维蛋白原水平；中性粒细胞与淋巴细胞比值

子宫内膜异位症是临床治疗中较为常见的一种妇科疾病，多集中发生于生育期的女性，其症状主要表现为：慢性盆腔疼痛、痛经，病情严重的患者可能造成不孕。目前，临床对于此病的具体发病机制尚不明确，多数学者普遍认可种植学说，认为此病的发生与化生内膜、良性转移、遗传等因素有关[1]。研究指出[2]，子宫内膜异位症属于一种炎性疾病，近年来其患病率呈现出逐年递增趋势，可导致患者出现盆腔粘连，对女性的生育功能造成不良影响，因此尽早明确该病诊断并及时给予有效治疗十分重要。既往临床多以腹腔镜对此病进行检查，并根据患者的分期来判断病情的严重程度，但是腹腔镜检查属于一种有创操作，可能会导致患者出血、感染等，因此积极探讨一种无创（如血液标志物）检查方式迫在眉睫[3]。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是一种新型的炎性标志物，其水平变化与子宫内膜异位症的发生密切相关。人附睾蛋白（HE4）是敏感性较高的肿瘤标志物，参与了此病发生过程中的浸润黏附；抗苗勒氏管激素（AMH）是评估卵巢功能的有效指标，糖类抗原（CA125）是临床最常见的肿瘤标志物之一，临床监测其水平主要用于肿瘤的诊断及鉴别，上述指标均可用于子宫内膜异位症患者的早期检测[4]。基于此，本次研究旨在观察血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib在子宫内膜异位症患者中的水平表达并分析其意义。现报道如下：

1材料与方法

1.1一般资料

选择2020年1月~2022年2月我院收治的子宫内膜异位症患者80例作为研究对象设为观察组，观察组患者根据美国生育协会修正标准分期法（r-AFS）分期分为I期23例，II期21例，III期20例，IV期16例。同期选择体检健康者60例设为对照组。观察组年龄35~48岁，平均年龄（41.72±2.91）岁；病程4~20个月，平均病程（12.78±2.71）个月。对照组年龄34~48岁，平均年龄（47.01±2.86）岁。纳入标准：①所有受试者均无内分泌、免疫或者是代谢性疾病；②患者盆腔无明显炎症，肝肾功能检查无明显异常；③平素月经周期规律；④患者知情并签署同意书；排除标准：①合并心脑血管疾病或恶性肿瘤疾病；②合并风湿性疾病或免疫功能、凝血功能障碍；③术前服用抗生素药物或接受激素治疗；④服用过影响生殖激素的药物；⑤合并传染性疾病或哮喘疾病。两组受试者年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究获得医院伦理委员会批准同意。

1.2方法

采集患者非月经期空腹静脉血3ml，低温静置30min后以3500r/min的速度离心（r=3cm）10min后将血清分离，并保存于-40℃冰箱中等待检测，采用酶联免疫吸附法测定血清中CA125、NLR、AMH水平，采用von-clauss法检测FIB水平水平，采用全自动生化法测定血清中HE4含量，试剂盒均由北京兴宏生化科技公司提供，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标

比较两组受试者及不同r-AFS分期患者血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib水平。

1.4统计学分析

选择SPSS21.0软件分析，计量资料（）表示，用t检验，方差分析F检验，计数资料以例表示，用χ2检验，P<0.05为差异显著。

2结果

2.1  比较两组受试者血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib水平比较  观察组的血清CA125、HE4、NLR、Fib水平均明显高于对照组，而AMH水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1  比较两组受试者血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib水平比较（）

2.2  不同分期患者血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib水平比较  I期患者的CA125、HE4、NLR、Fib水平分别低于II期、III期、IV期患者，而II期患者上述指标高于III期和IV期，III期患者上述指标高于IV期患者，而I期患者的AMH水平高于II期、III期、IV期，而II期患者的AMH高于III期和IV期，III期患者的AMH高于IV期患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2  不同分期患者血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib水平比较（）

3讨论

子宫内膜异位症的病变具有广泛性，形态多样，具有侵袭性、粘附性，同时还具有肿瘤的特质-转移的潜能，是妇科难治性疾病之一。由于对于此病的发病机制尚不明确，因此导致其早期诊断和早期干预存在一定的困难[5]。流行病学显示子宫内膜异位症在我国的发病率有一定的上升趋势，我国的患病率高达13%，可导致患者出现痛经、继发性不孕甚至出现盆腔包块等，其危害不可小觑。

血清生物学因子的波动能够诱发子宫内膜异位症的发生，对疾病的发生、进展具有促进作用。其中CA125属于一种肿瘤相关抗原，在子宫内膜组织出现异常时，其水平表达会异常升高，能够在一定程度上反映增生组织的活性。研究指出[6]，当子宫内膜异位症患者病灶组织与血管之间的保护屏障遭受破坏时，CA125会大量的进入到人体血液之中，引起血清中CA125水平明显升高。随着病情不断进展，病灶浸润的程度越来越深，血清CA125的水平则会越来越高。Fib是诱导血液粘度、血小板聚集的主要决定因素，为内外源性凝血级联反应的最终产物，其在子宫内膜异位症患者中呈高水平表达，且患者病情越严重Fib水平则越高[7]。NLR为炎性指标的标志物之一，该指标用于反映机体组织的炎症反应状态，具有较高的敏感性，因此临床将NLR用于评估与子宫内膜异位症的相关性，而且该指标在评估患者病情严重程度时不易受白细胞计数的影响，准确性较高[8]。本研究发现，子宫内膜异位症患者的血清CA125、NLR、Fib水平明显高于健康对照者，且运用r-AFS根据观察组患者的病情严重程度进行分组，结果发现I期患者的CA125、NLR及Fib水平均明显低于II期和III期及IV期，由此推断患者病情越严重，上述指标的表达水平越高，因此在临床诊断和治疗子宫内膜异位症时应当密切监测上述指标的表达水平，可为临床诊断和治疗子宫内膜异位症提供指导意义。

在国内外的有关研究报道中显示，HE4表达水平在卵巢肿瘤的诊断中具有较理想作用。HE4主要存在于平滑肌、肝脏组织之中，在成年人生殖系统中其表达的阳性率较低[9]。在子宫内膜异位症患者中HE4释放明显增多，细胞膜表面释放的糖蛋白成分也会明显增加[10]。本结果显示，观察组患者的HE4水平明显高于体检健康者，且I期患者的HE4水平依次低于II期、III期、IV期患者，说明患者的病情越严重，HE4水平则越高。AMH是评估卵巢功能敏感性较高的指标，当患者发生子宫内膜异位症时，导致局部炎症受到破坏，其水平会显著降低。本结果显示，观察组患者的AMH水平明显低于对照组，根据r-AFs分期来看，I期患者的AMH水平分别依次高于II期、III期和IV期患者，说明患者病情越严重AMH水平则越低。

综上所述，血清CA125、AMH、HE4、NLR、Fib在子宫内膜异位症患者中均存在异常表达，且其水平变化与患者病情严重程度紧密相关，密切监测上述指标有助于子宫内膜异位症的早期诊断、筛查，为临床治疗子宫内膜异位症提供参考。

参考文献：

[1] 阳桂芬, 邓文. 子宫内膜异位症病人炎症因子和凝血因子的水平变化及临床意义[J]. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(2):212-214.

[2] 苏家林, 张赟, 卢朝霞,等. 中性粒细胞/淋巴细胞比值,血清CA125及CA199检测在子宫腺肌病和子宫内膜异位症中的临床意义[J]. 中国当代医药, 2021,28(1):132-134,138.

[3] 刘增娟, 徐磊. 子宫内膜异位症患者血清CA125,HE4,EMAb的表达及其临床意义[J]. 系统医学, 2019, 30(11):855-857.

[4] 董淼淼, 康运凯. 子宫内膜异位症患者NLR,HE4水平变化及动态监测临床意义[J]. 沈阳医学院学报, 2022, 24(1):28-31.

[5] 孟骞, 顾振鹏, 崔金秀,等. 血清中CA125、HE4及NLR与子宫内膜异位症相关性及其诊断价值探讨[J]. 现代妇产科进展, 2018,27(12):918-920.

[6] 余耀华, 许爱霞, 闵青,等. 子宫内膜异位症患者血清ENO1和CA125的水平变化和临床意义[J]. 江西医药, 2021,56(2):243-244,267.

[7] 李春美, 张媛媛, 李雪言,等. 分析血清CA125 CA199 HE4和NLR与子宫内膜异位症的相关性[J]. 医药论坛杂志, 2019,40(10):5-7,11.

[8] 王艳婷. 血清HE4,AMH,INHB在卵巢子宫内膜异位囊肿中的表达及意义[J]. 四川医学,2019,40(10):1055-1058.

[9] 许廷兰, 王洲, 李团结,等. 超声联合血清CA125,AMH,HE4在卵巢子宫内膜异位症囊肿和卵巢癌中的鉴别价值[J]. 中南医学科学杂志,2021,49(5):587-590.

[10] 霍刚,王艳.NLR、血清CA125及CA199检测在子宫腺肌病和子宫内膜异位症中的临床意义[J].临床医学研究与实践,2019,4(15):91-93.