中国结合医学2023年6期

COPD患者T淋巴细胞亚群、血清IL-19、IL-21水平变化及临床意义

常远 杨阳 郭迎雪

聊城市人民医院 252000

[摘要]目的：研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者T淋巴细胞亚群、血清IL-19、IL-21水平变化及临床意义。方法：选择我院接诊2020年9月至2022年9月接诊的80例COPD患者作为观察组，按照病情将患者分为急性加重期组（A组，40例）、稳定期组（B组，40例），并选择同期体检健康者40例作为对照组。比较三组T淋巴细胞亚群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]、血清白介素-19（IL-19）、白介素-21（IL-21）水平。结果：A组、B组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著低于对照组，CD8+、IL-19、IL-21水平均显著高于对照组；A组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著低于B组，CD8+、IL-19、IL-21水平均显著高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：COPD患者的T淋巴细胞亚群指标水平显著低于正常水平，血清IL-19、IL-21水平显著高于正常水平，且患者病情越严重，其T淋巴细胞亚群指标水平越低，血清IL-19、IL-21水平越高，T淋巴细胞亚群、血清IL-19、IL-21水平可作为临床COPD患者病情的检测指标。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病；T淋巴细胞亚群；白介素-19；白介素-21

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是目前人们生活中可以预防和治疗的常见病和多发病，它是一种以气流受限为特征的疾病，并不是完全可逆和进行性的，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]。COPD的发病机制尚不完全清楚，目前普遍认为慢性炎症和气道壁、肺泡间隔的进行性发展主要由细胞毒性T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞组成[2]。文献报道表明，COPD是一种相对独立的疾病，常规方法主要诊断肺功能，但这种方法无法评价患者的生活质量[3]。多项实验结果证实，T淋巴细胞亚群表达失衡在COPD发病机制中起重要作用，血清白介素-19（Interleukin-19，IL-19）、白介素-21（Interleukin-21，IL-21）参与多种自身免疫性疾病的发生发展，在炎症环境中起着相对重要的作用[4~5]。本研究通过对COPD患者的T淋巴细胞亚群、IL-19和IL-21水平进行检测，分析其临床意义。现报道如下。

1材料与方法

1.1一般资料

选择我院接诊2020年9月至2022年9月接诊的80例COPD患者作为观察组，按照病情将患者分为急性加重期组（A组，40例）、稳定期组（B组，40例），并选择同期体检健康者40例作为对照组。纳入标准：①患者均确诊为COPD[6]；②患者和家属均知情并同意。排除标准：①存在冠心病、高血压等基础疾病；②两周内使用皮质激素类药物；③患有精神疾病。A组男性22例，女性18例，年龄42~83岁，平均年龄（65.74±6.01）岁；B组男性23例，女性17例，年龄44~85岁，平均年龄（65.68±6.12）岁；对照组男性21例，女性19例，年龄43~86岁，平均年龄（65.67±6.05）岁。三组参与者的一般资料经比较，差异均无统计学意义，P>0.05，有可比性。

1.2方法

抽取参与者空腹上肢静脉血5mL，置于干燥管中，在自凝30 min后，3000 r/min离心10 min，吸收上清液，摇匀，在-80℃的冰箱保存备用。采用流式细胞术检测外周血总T淋巴细胞百分比（CD3+）、辅助T细胞百分比（CD4+）、杀伤T细胞百分比（CD8+）和辅助/杀伤细胞比率（CD4+/CD8+）。同时采取酶联免疫吸附法检测IL-19、IL-21水平。

1.3观察指标

比较三组T淋巴细胞亚群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]、血清白介素-19（IL-19）、白介素-21（IL-21）水平。

1.4统计学分析

应用SPSS18.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（）表示，多组比较采用方差分析，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

A组、B组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著低于对照组，CD8+、IL-19、IL-21水平均显著高于对照组；A组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著低于B组，CD8+、IL-19、IL-21水平均显著高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 对照组和观察组的T淋巴细胞亚群、IL-19、IL-21水平（）

注：与对照组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05。

3讨论

目前，随着空气污染的加重，COPD患病率逐年上升，发病年龄呈年轻化趋势。临床上，COPD患者经过系统治疗后病情虽可得到缓解，但不能治愈且易复发，严重影响患者的生活质量[7]。COPD急性加重和心肺功能下降将增加每个患者的整体疾病严重程度，深入研究其发病机制，及时发现疾病的急性加重，探索更好的诊疗措施，是临床亟待解决的问题。

COPD的主要发病机制之一是炎症，免疫功能障碍也参与了疾病的发生发展，COPD患者气道炎症主要表现为单核巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞浸润[8]。此外，有研究表明，COPD患者在吸烟影响下，T淋巴细胞的激活状态和生理功能发生改变，肺组织中T淋巴细胞的种类和总量也有明显变化，先天免疫和适应性免疫在COPD发病机制中均起重要作用[9]。

COPD患者存在细胞免疫和体液免疫功能障碍，随着COPD患者病情加重，T淋巴细胞浸润趋于增加，T淋巴细胞异常表达与COPD的发病及恢复有关。本实验选取急性加重期、稳定期和健康人的T淋巴细胞亚群水平作为观察点，以反映COPD不同阶段的免疫功能状况。几乎所有成熟T淋巴细胞表面都有CD3+的表达，因此CD3+可以用来代表T细胞的总数，即其细胞数量的减少反映了总T细胞数量的减少[10]。CD8+可通过抑制B淋巴细胞活性来减少抗体的合成和分泌，还可以抑制T淋巴细胞的增殖，即CD8+的增加会加重病变机体的炎症反应，不利于疾病的控制[11]。CD4+和CD8+相互制约并诱导形成T细胞网络，恒定的CD4+/CD8+可以维持机体的正常免疫功能，在调节和维持免疫平衡方面起着重要作用。CD4+/CD8+比值的降低表明机体免疫力下降，患者抵抗力下降，而该比值的升高则表明机体免疫力增强[12~13]。本研究对COPD患者的T淋巴细胞亚群进行检测，结果显示，COPD急性加重期患者、COPD稳定期患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著低于健康体检者，CD8+、IL-19、IL-21水平均显著高于健康体检者，且COPD急性加重期患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著低于COPD稳定期患者，CD8+、IL-19、IL-21水平均显著高于COPD稳定期患者。由此可见，COPD患者在急性加重期的免疫功能下降，稳定期的CD3+、CD4+、CD4+/CD8增多，但仍低于正常水平，表明COPD患者的免疫功能虽然随着病情的好转有所恢复，但免疫损害是持久的，免疫能力仍不如健康人，这是COPD患者在稳定期容易出现病情反复加重的重要因素。

IL-19和IL-21可参与多种自身免疫性炎症性疾病的发生发展，其被认为是自身免疫性炎症疾病的关键因子和治疗靶点，气道、肺实质和肺血管的慢性炎症是COPD的特征性改变，IL-19、IL-21参与了整个慢性炎症过程[14]。本研究对COPD患者的血清IL-19、IL-21水平进行检测，结果显示，COPD急性加重期患者、COPD稳定期患者的IL-19、IL-21水平均显著高于健康体检者，且COPD急性加重期患者的IL-19、IL-21水平均显著高于COPD稳定期患者。总之，COPD患者通常伴有IL-19、IL-21水平升高，临床上应加强IL-19、IL-21水平的检测，并根据检测结果采取有效措施，改善患者肺功能和生活质量，促进患者早日康复。 

综上所述，COPD患者的T淋巴细胞亚群指标水平显著低于正常水平，血清IL-19、IL-21水平显著高于正常水平，且患者病情越严重，其T淋巴细胞亚群指标水平越低，血清IL-19、IL-21水平越高，T淋巴细胞亚群、血清IL-19、IL-21水平可作为临床COPD患者病情的检测指标。

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