健康世界2023年9期

罗沙司他在微炎症状态下对非透析慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗疗效分析

郑新明

北京市顺义区医院   北京市  顺义区101300

【摘要】

目的探索罗沙司他在微炎症状态下对非透析慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗疗效。方法回顾性分析2019年12月至2022年7月在北京市顺义区医院肾内科明确诊断肾性贫血的非透析慢性肾脏病患者的临床资料，按治疗方式不同分甲乙两组，甲组，55例，给予重组人促红素注射液治疗，乙组，50例，给予罗沙司他治疗，均观察12周，比较两组患者血红蛋白改善情况及不良反应发生情况。结果两组血红蛋白均较治疗前有所上升，甲组患者C反应蛋白呈下降趋势，治疗16周后CRP甲组低于乙组，差异有统计学意义。不良反应两组相似。结论在微炎症状态下罗沙司他对非透析慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗疗效有效，且无明显不良反应，且罗沙司他具有改善患者微炎症状态可能。

【关键词】罗沙司他；慢性肾脏病；肾性贫血；C-反应蛋白

慢性肾脏病是一种发病率高、知晓率低的慢性疾病，中国慢性肾脏病患病率是10.8%，慢性肾脏病常常会并发肾性贫血、钙磷代谢紊乱、高钾血症等，其中肾性贫血是慢性肾脏病最常见的并发症，并且随着肾脏病进展及年龄增长，肾性贫血患病率呈逐渐上升趋势。上海25家医院调查结果提示在非透析的慢性肾脏病患者中，贫血的患病率为52%，2018年美国医疗数据库MedicareMedicare 调查了218079例患者，在CKD3-5期非透析患者中，年龄小于65岁患者肾性贫血患病率为28%，而大于65岁者则为50%，随着肾脏病进展患病率逐渐升高[1]。肾性贫血危害全身各个系统，传统纠正肾性贫血的方式包括外源性使用促红细胞生成素（简称促红素，EPO）及铁剂（包括口服和静脉铁剂），但由于持续性微炎症的存在，常常出现促红素及铁剂治疗效果不佳的情况。近年来低氧诱导因子（HIF）脯氨酸羟化酶抑制剂的研究为肾性贫血的治疗提供了新的思路，同时有研究提示此类药物不受体内微炎症状态的影响。本研究旨在探索在罗沙司他在微炎症状态下对非透析慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗疗效。

1 资料和方法

1.1一般资料

回顾性分析2019年12月至2022年7月在北京市顺义区医院肾内科明确诊断肾性贫血的非透析慢性肾脏病患者的临床资料，按治疗肾性贫血药物不同分甲组（罗沙司他组）和乙组（促红素组）。其中甲组50例，男性26例，女性24例；乙组55例，乙组男性30例，女性25例，比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合肾性贫血临床诊断标准的非透析患者；年龄大于18周岁；CRP＞5mg/l；血红蛋白：男性＜120g/l，女性＜110g/l。

排除标准：存在精神系统疾病者；有恶性肿瘤者；有血液系统疾病者；对罗沙司他药物过敏者；血液透析及腹膜透析患者。

1.2治疗方法

甲组（罗沙司他组）：根据患者体重确定罗沙司他（珐博进中国医药技术开发有限公司，50mg/粒）用量：体重在45-60kg者起始剂量为70mg/次 每周3次，体重在60kg以上者起始剂量为100mg/次 每周3次，每两周根据患者血红蛋白水平调整剂量。

乙组（促红素组）：采用重组人促红素注射液10000iu 每周1次，每两周根据患者血红蛋白水平调整剂量。

两组均按贫血指标给予纠正铁代谢状态，治疗共16周。

1.3观察指标及评价标准

①两组基础资料及临床资料比较。收集两组患者基线临床资料，包括年龄、性别、体重、，空腹采集血标本，检测血常规+CRP,以上指标采用北京市顺义区医院检验科全自动生化仪测定。②比较两组血红蛋白ΔHbmax值，ΔHbmax值为治疗4周、8周、12周、16周的血红蛋白与基线血红蛋白的最大差值。比较治疗前后CRP水平。比较两组治疗有效率。③记录治疗期间两组患者治疗过程中不良事件发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，采用卡方检验验证实验结果，剂量资料用x¯±s表示，两组间比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果（见表1）

2.1两组患者基础资料：甲组年龄在46-65岁，男性26例，女性24例，平均58.12±2.31岁，乙组年龄在44-70岁，男性30例，女性25例，平均60.55±2.84岁，差异无统计学意义。

2.2甲组ΔHbmax值高于乙组，治疗过程中，甲组血红蛋白有不同程度升高，差异有统计学意义（P=0.01）。

2.3 观察患者治疗过程中血红蛋白变化，与治疗前相比，治疗4周后甲组患者CRP水平呈下降趋势，治疗16周后甲组CRP平均水平低于乙组，差异有统计学意义（P=0.01）。

2.4 安全性分析 两组均为发现严重或不能耐受的不良反应，甲组有1例患者有轻度胃部不适，后自行好转；乙组有1例患者诉第一次使用促红素后出现皮肤发热，后自行好转，且未再次出现类似症状。

3讨论

慢性肾脏病常见的并发症之一是肾性贫血，近期上海的一项研究提示肾性贫血发病率高达51.5%[2]，关于肾性贫血的发病机制既往研究表示有以下几个方面：促红细胞生成素不足、铁缺乏、慢性炎症、慢性失血、营养不良、继发性甲状旁腺功能亢进等。其中促红细胞生成素（EPO）不足、铁缺乏、慢性炎症为主要原因。肾性贫血的传统治疗方式主要包括外源性给予EPO及铁剂，但外源性给予ESA可能增加患者肿瘤的发生几率，长期大剂量使用铁剂可能导致体内铁过载，从而影响患者预后，同时有一部分患者存在ESA低反应性，其原因可能和患者体内微炎症状态有关。持续性微炎症的是慢性肾脏病一个标志性特征，研究显示超过50%的慢性肾脏病患者伴有微炎症状态[3,4]。炎症通过众多机制影响肾性贫血的发生及发展，其中最主要的是微炎症影响铁代谢及铁的利用[5]。

本研究发现，在微炎症存在的情况下，罗沙司他对肾性贫血的治疗效果良好，罗沙司他组治疗有效率明显高于促红素组，考虑可能机制为罗沙司他降低铁调素，改善患者体内铁代谢有关。同时发现罗沙司他治疗组患者CRP有下降趋势，治疗16周后患者CRP水平均值明显低于促红素组，原因可能是罗沙司他在治疗肾性贫血的过程中，有效调节患者体内炎症因子水平，改善患者体内微炎症状态，进一步促进自身造血，改善贫血，具体机制有待进一步研究。

综上，罗沙司他可以显著改善处于微炎症状态下的非透析慢性肾脏病患者的肾性贫血， 服用方便，依从性好，为肾脏贫血的治疗开启了新的征程。

【参考文献】

[1]Li Y, et al. Medicine (Baltimore) 2016,95(24):e3872    

[2] Li Y, Shi H, Wang WM, et al. Prevalence, awareness, and treatment of anemia in Chinese patients with nondialysis chronic kidney disease: First multicenter cross-sectional study[J].BMC Med, 2016, 95(24): 3872.［3］Eustace JA，Astor B，Muntner PM，et al. Prevalence of acidosis and inflammation and their association with low serum albumin in

chronic kidney disease［J］.Kidney Int，2004，65（3）：1031-1040.

［4］Gupta J，Mitra N，Kanetsky PA，et al. Association between

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1946.

［5］Costa E，Pereira BJ，Rocha-Pereira P，et al.Role of prohepcidin，

inflammatory markers and iron status in resistance to rhEPO

therapy in hemodialysis patients［J］.Am J Nephrol，2008，28（4）：

677-683.